Сюжет розгортається в невеликому містечку на околиці Нового Орлеана, де люди і вампіри змушені спробувати жити в мирі після появи синтетичної крові «True Blood». Однак, незважаючи на всі зусилля, не всі жителі готові до такого співіснування, що призводить до конфліктів...